Investigadores identifican objetivo terapéutico para el Síndrome Prader Willi

 Investigadores identifican objetivo terapéutico para el Síndrome Prader Willi


 
NUEVA YORK, NY (12 de diciembre de 2016) 
Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) han descubierto que una deficiencia de la enzima prohormone covertase (PC1) en el cerebro está relacionada con la mayoría de las anormalidades neuro-hormonales en el síndrome de Prader-Willi- Una condición genética que causa hambre extrema y obesidad severa a partir de la infancia. El descubrimiento proporciona una visión de los mecanismos moleculares subyacentes al síndrome y destaca un nuevo objetivo para la terapia con fármacos.

Los hallazgos fueron publicados en línea hoy en el Journal of Clinical Investigation.

"Aunque hemos sabido por algún tiempo qué genes están implicados en el síndrome de Prader-Willi, no está claro cómo esas mutaciones realmente desencadenan la enfermedad", dijo la autora principal Lisa C. Burnett, Ph.D., una investigadora postdoctoral en pediatría en CUMC. "Ahora que hemos encontrado un vínculo clave entre estas mutaciones y las principales características hormonales del síndrome, podemos comenzar a buscar nuevas terapias dirigidas con mayor precisión".

Se estima que una de cada 15.000 personas padece el síndrome de Prader-Willi (PWS). El síndrome es causado por anomalías en una pequeña región del cromosoma 15, lo que conduce a una disfunción en el hipotálamo -que contiene células que regulan el hambre y la saciedad- y otras regiones del cerebro. Una característica definitoria de PWS es el hambre insaciable. Las personas con PWS suelen tener obesidad extrema, disminución de la hormona del crecimiento y los niveles de insulina, niveles excesivos de ghrelin (una hormona que desencadena el hambre), y discapacidades del desarrollo. PWS no tiene cura y pocos tratamientos eficaces.

La Dra. Burnett y sus colegas usaron técnicas de células madre para convertir células de la piel de pacientes con PWS y controles no afectados en células cerebrales. El análisis de las neuronas derivadas de células madre reveló niveles significativamente reducidos de PC1 en las células de los pacientes, en comparación con los controles. Las células de pacientes con PWS también tenían niveles anormalmente bajos de una proteína, NHLH2, que está hecha por NHLH2, un gen que también ayuda a producir PC1.

Para confirmar si la deficiencia de PC1 desempeña un papel en PWS, los investigadores examinaron ratones transgénicos que no expresan Snord116, un gen que se elimina en la región del cromosoma 15 que está asociado con PWS. Los ratones se encontraron deficientes en NHLH2 y PC1 y mostraron la mayoría de las alteraciones relacionadas con la hormona visto en PWS, según el líder del estudio Rudolph L. Leibel, MD, profesor de pediatría y medicina y co-director del Centro de Diabetes Naomi Berrie En CUMC.

"Los resultados sugieren fuertemente que PC1 es un buen objetivo terapéutico para PWS", dijo el Dr. Burnett. "No parece haber nada malo en el gen que hace PC1, simplemente no se activa correctamente. Si pudiéramos elevar los niveles de PC1 usando drogas, podríamos ser capaces de aliviar algunos de los síntomas del síndrome ".

"Este es un excelente ejemplo de cómo la investigación sobre las células madre humanas puede conducir a una novedosa visión de una enfermedad y proporcionar una plataforma para la prueba de nuevas terapias", dijo Dieter Egli, PhD, un científico de células madre que es profesor asistente de desarrollo Biología celular (en pediatría) y un autor principal en el papel.

"Este estudio cambia la manera en que pensamos sobre este desastroso desorden", dijo Theresa Strong, PhD, presidenta del consejo científico de la Fundación para la Investigación Prader-Willi y madre de un niño con PWS. "Los síntomas de PWS han sido muy confusos y difíciles de reconciliar. Ahora que tenemos una explicación para la amplia gama de síntomas, podemos avanzar con el desarrollo de un fármaco que aborda su causa subyacente, en lugar de tratar cada síntoma individualmente ".

Siguiendo los hallazgos reportados en este artículo, el equipo de investigación de Columbia comenzó a colaborar con Levo Therapeutics, una compañía de biotecnología enfocada en PWS, para traducir la investigación actual en terapéutica
 
En el siguiente enlace podréis encontrar la noticia: 
 

http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2016/12/12/rare-obesity-syndrome-therapeutic-target-identified/